Outlast xoay quanh câu truyện về Miles Upshur, một nhà báo tự do quyết định đến bênh viện tâm thần Mount Massive Asylum để điều tra sau khi nhận được một email nặc danh (người gửi tin đó cho Miles là Waylon Park ở bản DLC).
*** Download Outlast Full C.r.a.c.k
Sau khi vào được bệnh viện và đến khu thư viện, Miles phát hiện ra một đặc nhiệt SWAT đang hấp hối đã nói với anh rằng anh phải ra khỏi bênh viện này càng sớm càng tốt. Anh phát hiện nhiều đặc nhiệt SWAT đã bị giết chết bởi một nhóm gọi là “Varriants” (“Varriants” là nhóm người bị tâm thàn luôn truy đuổi và sẵn sàng chém nhân vật chính từ đây đến cuối game).
Sau đó Miles bị Chris Walker – một tên tâm thàn tàn bạo với thân hình khổng lồ ném xuống lầu, anh được gặp cha xứ Martin Archimbaud khi đang trong tình trạng nửa tỉnh nửa mê. Khi tỉnh dậy, Miles phát hiện mình đang mắc kẹt trong bệnh viện này và biết được bí mật kinh hoàng khi nhìn thấy các xác chết bị cắt xén của các nhân viên. Sau đó anh tìm thấy được thẻ mở phòng an ninh, kích hoạt thiết bị mở cửa chính để thoát ra nhưng cha Martin đã ngắt điện ở tầng hầm.
Tại phòng an ninh, anh tiếp tục bị Chris Walker truy sát nhưng đã nhanh trí trốn trong tủ. Khi xuống dưới, Miles đã kích hoạt máy pahts điện sau khi bị vài kẻ tâm thần truy đuổi (Varriants). Trở về phòng an ninh, Miles bị cha xứ Martin tiêm thuốc và bị đưa vào nhà giam. Anh đã gặp The Twins ( 2 tên tâm thần sinh đôi trần như nhộng) và bị 2 tên này bao vây, tấn công nhưng anh đã trốn thoát.
Trong lúc tìm đường ra, Miles lặc vào trại giam các bệnh nhân tâm thàn và tìm cách ra ngoài. Anh chui qua đường cống ngầm và tìm đến Male Ward (khi nam), tại đây anh bị truy đuổi bởi 3 kẻ tâm thần trước khi anh bị bắt bởi Richard “Rick” Trager – Một tay bác sĩ tâm thần thích phải phẫu trên cơ thể người. Rick cắt 2 ngón tay của Miles, mặc cho anh la ó đau đớn, hắn thì cười lên rồi bỏ đi luôn.
Miles nhanh chóng thoát ra và bị Rick truy đuổi. Miles cuối cùng cũng tìm được chìa khóa khởi động thang máy, Rick cậy của thang máy và tấn công Miles nhưng bị Miles đẩy ra và bị ép chặt vào thang máy.
Miles gặp lại cha Martin và ông bảo Miles đến khu vực Famale Ward (khu nữ). Khi đến được khu nữ, Martin nói với Miles tìm đường lên tầng 3 để tiếp tục nói chuyện. Miles tìm ra ba cái cầu chì và kích hoạt lại thang máy. Anh lúc này đang ở tầng 3, trong lúc nhảy qua một thanh gỗ mục, anh làm rớt máy quay phim xuống tầng 1. Anh phải trở lại tầng 1 để tìm lại chiếc camerra và tìm cách quay lại tầng 3. Miles đến được hội trường, nơi anh được xem cuốn phim tài liệu đồng thời phát hiện ra The Walrider (một linh hồn tà ác cai quản bênh viện này) được tạo ra bởi Dr. Rudolf Gustav Wernicke. Miles đã tìm được cha xứ Martin tại nhà cầu nguyện, Martin trao cho Miles chìa khóa thang máy chính của bệnh viện, sau đó ông nhờ các con chiên thiêu cháy mình.
Miles dùng chìa khóa mở thang máy nhằm thoát ra khỏi bệnh viện nhưng thang máy lại đưa anh xuống phòng thí nghiệm ngay bên dưới bênh viện. Miles đối mặt với the Walrider, anh tháo chạy và bị Chris Walker bắt nhưng hắng lại bị The Walrider giết (thanh niên số nhọ).
Miles tiếp tục chạy và gặp được Dr. Rudolf Gustav Wernicke và biết được The Walrider là kết quả của thí nghiệm nano hóa não bộ con người. The Walrider chính là linh hồn tà ác của Billy Hope – Kẻ luôn tin Dr. Rudolf Gustav Wernicke là cha hắn. Nếu muốn thoát khỏi địa ngục trần gian này thì Miles phải giết được Billy.
Tiếp đó, Miles vô hiệu hóa được thiết bị Morphogenic để giết Billy nhưng ngay sau đó anh bị The Walrider tóm và khi Walrider bị vô hiệu hóa thì phần khí sinh nano cấu tạo nên Walrider đã hấp thụ vào Miles biết Miles thành vật chủ thí nghiệm thay cho Billy đã chết. Bị thương rất nặng, Miles cố gắng lê lết để ra khỏi phòng thí nghiệm. Anh bị một toán lính dẫn đầu bởi Dr. Wernicke bắn tiếp tục vì lực lượng cảnh sát đã xong vào bênh viện theo lệnh của chính phủ và giết bất cứ ai còn sống sót. Miles ngã gục và chết.
Nhưng khi Miles chết, Dr. Wernicke chợt nhận ra là Miles đã trở thành vật chủ mới của The Walrider. Cuối cùng, Miles được phục hồi thân xác, xông ra và giết chết toàn bộ lính của Wernicke. Bằng chứng là câu nói của Wernicke: “Ôi Chúa ơi, hắn đã trở thành vật chủ” và tiếng hét của toán lính khi bị Miles – Walrider tấn công.
Sau phần 1, DLC, phần 2; chúng ta vẫn không biết Miles còn sống hay không. Cấu trả lời có thể sẽ có bởi các phần Outlast tiếp theo.